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马立克氏病疫苗的研究进展


现代畜牧网 http://www.brainbulb.net 2019/9/20 15:12:02 关注:55 评论: 我要投稿

  一、马立克氏病常规疫苗
  马立克氏病(MD)分为三个血清型,血清Ⅰ型是致肿瘤的高致病力血清型,血清Ⅱ型为无致病力的自然弱毒,血清Ⅲ型为火鸡疱疹病毒。MDV感染鸡后,既可产生体液免疫,又可产生细胞免疫,但以细胞免疫为主。目前使用已商品化的疫苗毒株主要有:
  1.  血清Ⅰ型疫苗毒株主要有R2/23(美国超强毒Md11细胞培养致弱株)及来自荷兰自然弱毒株CVI988和哈尔滨兽医研究所研制的814株。现阶段国内主要使用CVI988非克隆株和814株,其效果优于HVT和血清Ⅱ型毒株。
  CVI988 最早是荷兰人Rispens 从一群无临床症状的鸡群中分离出血清Ⅰ型中等毒力毒株,在火鸡的胚成纤维细胞上传26~35代致弱,基本对其它鸡群丧失致瘤性和接触性传染力。再利用其制备的疫苗可以有效控制预防强毒株MDV 和超强毒株MDV。CVI988 疫苗目前已成为控制MD主要疫苗之一。
  814株其疫苗种毒是从多年未发生过MD的鸡场分离,属于血清Ⅰ型,自然弱毒株。实验室试验证明该疫苗预防效力比HVT疫苗高28.5%,实际预防效力能使鸡的死亡率由HVT预防的7%下降到2%,而且814 株疫苗株的预防效力受母源抗体的影响不明显,对有同种母源抗体而无HVT抗体鸡的预防效力平均为89%,而HVT 的预防效力只有60.5%,该疫苗免疫后8天产生坚强的免疫保护力。马力等的试验数据也表明814株活疫苗与国外进口CVI988相比较,有较好的免疫保护效果。特别是对于国内马立克污染严重的(马立克超强毒株)地区,814株活疫苗效果更显著。814活疫苗是我国第一个通过疫苗制造及检验规程的血清Ⅰ型活疫苗,是我国具有独立自主知识产权的技术。
  2.  血清Ⅱ型毒株主要有SB- 1株和Z4株病毒制造疫苗。通过接触性传播,能从羽毛囊上皮中排毒。通常与HVT疫苗联合使用抵抗超强毒的感染,这可能对疫苗接种有辅助作用。但值得注意的是,某些品种鸡可以被血清Ⅱ型疫苗激发淋巴细胞白血病的发生(普遍认为MDV能够激活淋巴性白血病病毒在宿主染色体上的前病毒DNA的LTR启动子)。
  3.  血清Ⅲ型火鸡疱疹病毒疫苗可抵抗MDV标准强毒攻击,但对超强毒株攻击的保护率低于70%。主要为Fc126株的低代次种毒制苗,如果过度传代(约70代以后),则失去保护力。
  Writter 博士从火鸡群中分离出来的1株无致瘤型毒株,对鸡和火鸡均不致病,在鸡群内不传播。接种这种疫苗的鸡体,细胞中的HVT能使机体产生抗体,具有干扰作用,它先于MDV侵入鸡体细胞,能诱发阻止肿瘤形成的抗体,防止肿瘤的形成和发展,但不能中和MDV。
  传统马立克疫苗客观上虽然降低我国马立克氏病的危害,但是它并不能对不断发展的强毒株或者超强毒株起到有效遏制作用。此外多联苗的频繁使用也可导致B淋巴细胞机能障碍,导致鸡免疫力下降, 再则是除HVT苗以外的其它马立克疫苗均有严格的活细胞结合性,疫苗的液氮保存运输非常不便等等。因此,随着分子生物学技术的发展和进步,利用基因重组工程研制MD疫苗成为一个热点,并取得一些重要进展。
  二.基因重组苗
  MD重组疫苗包括:亚单位疫苗、DNA疫苗、HVT和MDV载体疫苗、禽痘病毒载体疫苗、细菌人工染色体(BAC)载体疫苗、血清1型基因敲除疫苗、RNA干扰(iRNA)技术等。
  三.基因缺失疫苗
  基因缺失疫苗的研究是当前研究抗MD基因工程疫苗的另一方面。Cantello J L等用大肠埃希菌的LacZ基因取代MDVUs2基因, 通过蓝白斑选择筛选重组的Us2 缺失毒株。Sakaguch D等也报道了用同样的方法构建了PK基因和D 基因缺失的毒株, 这两个毒株虽然能在单层细胞上繁殖, 但失去了在体内的转化活性和致瘤潜力。
  四.MDV 核酸疫苗
  核酸作为疫苗的概念最早是1990年由Woiff等提出来的。核酸疫苗的原理相对简单, 但是其中的有些作用机理仍不清楚。将编码免疫原的基因插入合适的真核表达质粒中, 该质粒可在细菌中复制。质粒经提取并纯化后, 可通过多种方法给动物接种。质粒在宿主细胞中表达, 表达产物可激发机体产生免疫应答。
文章作者:田伟 哈兽维科     文章编辑:一米优讯     
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